HORMON-HORMON YANG MENINGKATKAN GLUKOSA DALAM DARAH
1. HORMON ADRENALIN
A. METABOLISME
Di dalam plasma sekitar 95% dopamin serta 70% norepinefrin dan epinefrin dikonjugasi di sulfat. Konjugasi sulfat tak akttif dan dan fungsinya belum ditentukan. Dalam manusia berbaring, kadar plasma normal norepinefrin bebas sekitar 300 pg/ml (1,8 nmol/L). Ada
B. ABSORBSI
Ketokilamin mempunyai waktu paruh sekitar 2 menit di dalam sirkulasi. Bagi kebanyakan bagian, ia dimetoksilasi dan kemudian dioksidasi ke asam 3- metoksi-4-hidroksimandelat (asam venililmandelat, VMA). Sekitar 50% ketokolamin yang disekresi muncul didalam urina sebagai metanefrin dan normetinefrin bebas atau dikonjugasi serta 35% sebagai VMA. Hanya sejumlah kecil norepinefrin dan epinefrin bebas diekskresikan. Dalam manusi normal, sekitar ug norepinefrin, 6 ug epinefrin dan 700 ug VMA diekskresikan per hari.
C. SEKRESI
Medula adrenalis dapat dirangsang melepaskan adrenalin melalui impuls vagal bila hipotalamus dirangsang oleh hipoglikemia. Adrenalin (dan dalam jumlah lebih sedikit noradrenalin) meningkatkan kadar glukosa darah dalam dua jalan. Ia mempunyai efek jangka pendek merangsang glikogenolisis hepar dan efek jangka panjang mempermudah sekresi hormon adrenokortikototrofik : ia juga menghambat sekresi insulin.
Adrenalin menyebabkan pelebaran tekanan nadi, tetapi karena merangsang baroreseptor tak cukup untuk mengaburkan efek langsung hormon ini atas jantung, maka frekuensi jantung dan dan curah jantung meningkat.
Ketokilamin meningkatkan kewas-waspadaan. Epineprin dan norofinefrin sama kuat dalam hal ini, walaupun dalam epinefrin manusia biasanya membangkitkan lebih banyak ansietas dan ketakutan.Ketokilamin mempunyai beberapa kerja berbeda yang mempengaruhi glukosa darah. Efineprin dan norepinefrin menyebabkan glikogenolisis ia menimbulkan efek ini melalui reseptor β-adrenergik yang meningkatkan AMP siklik dan aktivasi fosforilase dan melalui reseptor a-adrenergik yang meningkatkan Ca2+. Disamping itu, ketokolamin meningkatkan sekresi insulin dan glukagon melalui mekanisme β-adrenergik dan menghambat sekresi hormon ini melalui mekanisme a-adrenergik.
D. EKSKRESI
Peningkatan sekresi medula adrenalis merupakan bagian pelepasan simpatis difus yang di bangkitkan dalam keadaan gawat darurat, yang cannon katakan “fungsi gawat darurat susunan simpatoadrenalis”. Sejulah norepinefrin yang disekresikan diambil oleh neuron noradrenergik, yangmemberikannya lebih banyak transmiter, sehingga memperkuat kembali fungsinya.
Efek metabolik katekolamin yang bersirkulasi mungkin penting, terutama dalam keadan tertentu. Kerja kalorigenik katekolamin dalam hewan yane terpapar dingin merupakan suatu contoh. Hewan dengan glandula adrenalis didenervasi lebih cepat menggil dan lebih cepat dari kontrol normal bila terpapar dingin. Glukagon dapat menggantikan ketokilamin sebagai hormon kontraregulasi dan sebaliknya ; tetapi jika sekresi keduanya dihambat, maka toleransi insulin jelas berkurang.
2. HORMON GUKAGON
A. METABOLISME
Glukagon mempunyai waktu paruh di dalam sirkulasi 5-10 menit.Ia di pecahkan oleh banyak jaringan, tetapi khususnya oleh hati. Karena glukagon disekresi kedal vena porta dan mencapai hati sebelum ia mencapai sirkulasi tepi, kadar darah tepi relatif rendah. Peningkatan dalam glukosa darah tepi yang ditimbulkan rangsangan eksitasi berlebih dalam pasien sirosis, mungkin karena penurunan degradasi hormon ini oleh hati.
Glukogon bersifat glikogenolitik, glukoneogenik, lipolitik dan ketogenik. Sewaktu ia terikat ke reseptor pada sel hati, ia bekerja melalui Gs untuk mengaktivasi adenilat siklase dan meningkatkan AMP siklik intrasel.Ia menyebabkan aktivasi fosforilase, sehingga meningkatkan pemecahan glikogen dan meningkatkan glukosa darah.Tahapan yangterlibat dalam contoh klasik perantaraan suatu efek hormn melalui AMP siklik.Tetapi sekarang tampak bahwa glukagon juga bekerja atas reseptor glukagon berbeda yang terletak pada sel hati yang sama untuk mengaktivsi lipase C dan yang menyebabkan peningkatan dalam Ca2 sitoplasma juga merangsang glikogenolisis. Protein kinase yang diaktivasi oleh AMP siklik juga menurunkan metabolisme glukosa 6-fosfat. Glukagon tidak menyebabkan glikogenolisis dalam otot.Ia meningkatkan glukoneogenisis dari asm amino yang tersedia dalam hati dan meningkatkan kecepatan metabolik.Ia meningkatkan pembentukan badan keton dengan menurunkan malonil-KoA didalam hati. Aktivitas lipoliknya yang kemudian menyebabkan peningkatan ketogenisis. Kerja kalorigenik glukagon bukan karena hiperglikemia sendiri, tetapi mungkin karena peningkatan deaminasi asam amino dalam hati.
B. ABSORBSI
Makan protein dan infus berbagai asam amino meningkatkan sekresi glukagon. Tampak tepat bahwa asam amino glukogenik sangat kuat dalam hal ini, tetapi ada asam amino yang diubah keglukosa di dalam hati dibawah pengaruh glukagon. Peningkatan dalam sekresi glukagon setelah makan protein juga bermanfaat, karena asam amino merangsang sekresi insulin dan glukagon yang disekresi mencegah mencegah perkembangan hipoglikemia sementara insulin meningkatkan penyimpanan karbohidrat, lemak dan lipid yang diserap. Sekresi glukagon meningkat selama kelaparan, ia mencapai puncak pada hari ketiga puasa, waktu glukoneogenesis maksimum. Setelah itu kadar glokusa plasma menurun sewaktu asam lemak dan keton menjadi sumber tenaga utama.
Selama gerak badan, ada peningkatan seimbang dalam penggunaan glukosa dan produksi glukosa. Glukagon plasma meningkat dan insulin plasma menurun. Peningkatan ambilan glukosa disebabkan oleh hipoksia, peningkatan afinitas reseptor insulin, peningkatan aliran darah otot yang memungkinkan insulin mendapatkan jalan ke otot dan faktor lain yang melakukan penguatan kerja insulin. Peningkatan dalam produksi glukosa oleh hati dimungkinkan oleh penurunan dalam insulin palasma dan terutama ditimbulkan oleh peningkatan dalam glukagon plasma.
C. SEKRESI
Glukagon adalah suatu hormon protein yang di keluarkan oleh sel-sel alfa pulau Langerhans sebagai respon terhadap kadar glukosa darah yang rendah dan peningkatan asam amino plasma. Glukagon adalah hormon stadium pasca absorptif pencernaan, yang muncul dalam massa
3. HORMON KARTISOL
A. METABOLISME
Glukokortikuid adalah hormon steroid yang dikeluarkan dari kortek (bagian luar) kelenjar adrenal yang mempengaruhi banyak aspek metabolisme, terutama metabolisme glukosa. pada manusia glukokortikuid utama adalah kortisol. Glukokortikoid juga mempengaruhi banyak sistem lain dalam tubuh, termasuk sistem kardiovaskular dan sistem imun. Glukokortikoid dilepaskan secara diurnal (harian), dengan puncaknya pada pukul 8 pagi.
Kartisol di metabolisme di dalam hati, yang merupakan tempat utama katabolisme glukokprtikoid. Kebanyakan kartisol direduksi kedihidrokortisol dan kemudian tetrahidroktisol, yang kunjugasi keasam glukuronat. Sistem glukoronil transpirase yang bertanggung jawab bagi perubahan ini juga mengkatalisis pembentukan glukuronida bilirubin serta sejumlah hormon dan obat.
B. ABSOBSI
Kartisol diikat dalam sirkulasi kesuatu alfa globulin yang dinamai transkortin atau globulin pengikat kortikosteroid (CBG). Juga ada peningkatan derajad ringan ke albumin. Kartikostiroid terikat serupa tetapi dalam derajat lebih kecil, sehingga waktu paruh kartisol di dalam sirkulasi lebih lama (sekitar 60 – 90 menit) dibandingakn kortikusteron (50 menit). Steroid terikat tampak tak aktif secara fisiologi. Karena pengikatan protein, ada relatif sedikit kartisol dan kortikosteron bebas di dalam urina.
C. SEKRESI
Sejumlah kartisol di dalam hati diubah ke kartison. Harus ditekankan bahwa kartison dan steroid lain dengan gugusan 11-keto merupakan metabolisame glukokortikoid yang disekresi. Kartison suatu glukokortikoid aktif dan dikenel baik karena penggunaan yang luas dalam kedokteran, tetai ia tidak disekresi dalam jumlah yang dapat dinilai oleh glandula adrenalis. Sedikit (jika ada) kartison yang dibentuk dalam hati memasuki sirkulasi karena ia segera direduksi dan dikujugasi untuk membentuk tetrahidrokortison glukoronida. Turunan tertahidroglokoronida (kunjugat) kartisol dan kortikosteron akan larut bebas. Ia memasuki sirkulasi, tempat ia tidak terikat ke protien. Ia cepat diekskresikan dalam urina di dalam sekrsesi tubulus.
D. EKSKRESI
Sekitar 10 % kartisol yang diekresi diubah di dalam hati keturunan 17-ketosteroid kartisol dan kortison. Ketosteroid dikunjugasi dari kebanyakan bagian kesulfat dan kemudian di ekskresikan di dalam urien. Dibentuk metabolik lain yang mencakup turunan 20-hidroksi. Ada
4. HORMON ACTH
A. METABOLISME
ACTH merupakan polipeptida rantai tunggal yangmengandung 39 asm amino. Asalnya dari pro-opiomelanokortin (POMC) di dalam hypophysis. Dua puluh tiga asam amino pertama dalam rantai (yang sama dalam semua spesies yang telah diperiksa) membentuk “inti” aktif molekul dan peptida sintetik yang mengandung 23 asam amino ini telah diperlihatkan mempunyai aktivitas penuh peptida 39 asam amino. Sehingga asam amino 24-39 merupakan “ekor” yang jelas menstabilisasi molekul ini dan bervariasi ringan dalam komposisi asam amino antara spesies yang satu dengan spesies yang lain. Masing-masing ACTH yang telah diisolasi akan aktif dalam semua spesies, tetapi umumnya bersifat antigen dalam spesies heterolog.
B. ABSORBSI
ACTH terikat ke reseptor berafinitas tinggi pada membrana plasma sel cortex adrenalis. Ia mengaktivasi adenilat siklase melalui Gs dan peningkatan hasilnya dalam AMP siklik intrael mengaktivasi protein kinase A. Protein kinase A menfosporilasi kolesterol ester hidrolase, yang meningkatkan aktivitasnya dan perubahan esterkolesterol ke kolesterol bebas ditingkatkan. Pada gilirannya ia menyebabkan peningkatan cepat dalam pembentukan pregnenolon dan turunnya. Dalam massa lima
C. SEKRESI
ACTH di tak-aktifkan didalam darah in vitro pada kecepatan lebih lambat dibandingkan in vivo; waktu paruhnya didalam sirkulasi pada manusia sekitar 10 menit. Sebagian besar dosis ACTH yang di suntikan di temukan didalam ginjal,tetapi nefrotomi atau eviserasi tidak cukup besar meningkatkan aktivitas in vivonya dan tempat pentak aktifannya tak diketahui.
D. EKSKRESI
Sewaktu pertama diberikan, ACTH merangsang pengeluaran aldosteron maupun glukokortikoid dan hormon seks. Walaupun jumlah ACTH yang diperlukan untuk meningkatkan pengeluaran aldesteron mulai menurun dalam 1 atau 2 hari. Di pihak lain, pengeluaran meneralokortikoid deoksikortikosteron tetap meningkat. Sebagian dalam penurunan dalam pengeluaran aldosteron karenapenurunan sekresi renin sekunder terhadap hipervolemia, tetapi mungkin bahwa beberapa faktor lain juga menurunkan perubahan kortikosteron ke aldosteron. Setelah hipofisektomi, kecepatan basal sekresi aldosteron normal. Tak ada peningkatan yang normalnya di timbulkan oleh sres beban dan yang lainnya, tetapi yang ditimbulkan oleh pembatasan garam diet tak dipengaruhi untuk sejumlah waktu.
5. HORMON PERTUMBUHAN
A. METABOLISME
Sebagai efek diabetogenik ekstra lobus anterior hypopysis disebabkan oleh ACTH dan TSH yang di kandungnya, tetapi ia juga hormon pertumbuhan. Ada
B. ABSORBSI
Hormon pertumbuhan memobilisasi FFA dari jaringan adiposa, menyokong ketogenesis. ia menurunkan ambilan glukosa ke dalam sejumlah jaringan (“kerja insulin”), meningkatkan pengeluaran glukosa hati dan bisa menurunkan pengikatan jaringan bagi insulin. Jelas telah diusulkan bahwa ketosis dan penurunan toleransi glukosa yang ditimbulkan kelaparan disebabkan oleh hipersekresi hormon pertumbuhan.
C. SEKRESI
Hormon pertumbuhan sintesis protein di semua sel tubuh, terutama sel – sel otot. hormon pertumbuhan tulang rawan dan merangsang aktivitas osteoblas, sel – sel penghasil tulang ditubuh. Hormon pertumbuhan penting untuk pertumbuhan tulang longitudinal dan untuk remodelling tulang yang secara terus menerus berlangsung seumur hidup. Efek hormon pertumbuhan pada tualng dan tulang rawan sebenarnya terjadi melalui peptida – peptida perantara, disebut somatomedin, atau faktor pertumbuhan mirip insulin (insulinlike growth factors, IGH). Hormon prtumbuhan secara langsung merangsang pertumbuhan sebagian besar organ lain pada tubuh termasuk otot jantung, kulit, dan kelenjar endokrin.
Hormon prtumbuhan juga menyebabkan penguraian lemak dan penggunaan lebih lanjut asam – asam lemak sebagai sumber energi. Karena lemak digunakan sebagai sumber energi, maka hormon pertumbuhan menyebabkan peningkatan kadar glukosa dalam sirkulasi darah. hormon pertumbuhan juga menginduksi suatu insensitivitas terhadap insulin. Dengan menurunnya kepekaan terhadap insulin, maka sebagian besar sel tidak menyerap glukosa ke dalam dirinya, sehingga terjadi peningkatan kadar glukosa dalam darah.
D. EKSKRESI
Hormon pertumbuhan dilepaskan hipofisis anterior sebagai respon terhadap growth hormone – releasing (GRF) dari hipotalamus. Hormon pertumbuhan kemudian tampaknya bekerja pada hipotalamus untuk menurunkan pelepasan GRF lebih lanjut. Hipotalamus juga melepaskan suatu faktor penghambat hormon pertumbuhan yang disebut somatostatin.
Peningkatan GRF terjadi sebagai respons terhadap peningkatan kadar asam – asam amino dalam darah, hipoglikemia, puasa atau kelaparan, stres fisik atau emosi, dan penurunan hormon pertumbuhan. Olah raga merangsang pelepasan GRF, baik secara langsung atau melalui efek hipoglikemia dan stres fisik.
6. HORMON TIROID
A. METABOLISME
Hormon Tiroid (HT) adalah suatu hormon amino yang disntesis dan dilepaskan dari kelenjar tiroid. Hormon ini dibentuk melalui penyatuan satu atau dua molekul iodium kesebuah glikoprotein besar yang disebut tiroglobulin yang dibuat di kelenjar tiroid dan mengandung asam amino tirosin. Kompleks yang mengandung iodium ini disebut iodotirosin. Dua iodotirosin kemudian menyatu untuk membentuk dua jenis HT dalam darah, yang disebut T3 dan T4. T3 dan T4 berbeda dalam jumlah total molekul iodium yang terkandung (tiga untuk T3 dan empat untuk T4). Sebagian besar (90%) HT yang dilepaskan kedalam darah adalah T4, tetapi T3 secara fisiologis lebih bermakna. baik T3 maupun T4 dibawa ke sel – sel sasaran mereka oleh suatu protein plasma.
B. ABSOBRSI
Sel – sel sasaran untuk HT adalah hampir semua sel di dalam tubuh. efek primer HT adalah untuk merangsang laju metabolik sel – sel sasaran dengan meningkatkan metabolisme protein, lemak dan karbohidrat. HT juga tampaknya merangang kecepatan pompa natrium – kalium di sel sasaran. Kedua fungsi bertujuan untuk meningkatkan penggunaan energi oleh sel, sehingga terjadi peningkatan laju mtabolisme basal (basal metabolic rate, BMR), pembakaran kalori, dan peningkatan produksi panas oleh setiap sel.
HT juga tampaknya meningkatkan responsitivitas sel – sel sasarean terhadap katekolamin sehingga meningkatkan frekuensi jantung dan meningkatkan responsivitas emosi. HT meningkatkan kecepatan depolarisasi otot rangka, yang meningkatkan kecepatan kontraksi otot rangka. HT penting untuk pertumbuhan dan perkembangan normal semua sel tubuh dibutuhkan untuk fungsi hormon pertumbuhan.
C. SEKRESI
Rangsangan untuk pelepasan HT adalah thyroid – stimulating hormone (TSH) yang dilepaskan kedalam darah oleh hipofisis anterior. Rangsangan untuk pelepasan TSH adalah thyroid – releasing hormone (TRH) yang dikeluarkan oleh hipotalamus ke dalam aliran darah portal. hormon tiroid tampaknya bkerja pada hipotalamus, untuk menurunkan pelepasan TSH lebih lanjut, pada hipofisis, untuk menekan pelepasan TSH. TSH juga mungkin bekerja pada hipotalamus untuk mengurangi pelepasan TRH lebih lanjut.
D. EKSKRESI
Rangsangan yang bertanggung jawab terhadap peningkatan TRH adalah pemajanan tubuh ke suhu dingin, stres fisik dan mungkin psikologis, dan kadar HT yang rendah. Apabila pelepasan TRH dirangsang oleh suhu dingin, maka hasilnya adalah peningkatan HT dan BMR sehingga terjadi peningkatan panas tubuh dan penurunan kebutuhan untuk peningkatan TRH lebih lanjut. Ini adalah suatu contoh umpan balik negatif.
Sumber :
· Frances K. Widman, M. D. Tinjauan Klinis atas hasil pemeriksaan laboratorium, Edisi 9, EGC .1995. Jakarta
· W. F. Ganong. Fisiologi Kedokteran, Edisi 14. EGC. 1992. Jakarta
· T. Scratcherd, Segi Praktis Ilmu Faal, Bina Aksara. 1990. JakBar
· D. N. Baron, Patologi Klinik. Edisi 4, EGC. Jakarta
· Elizabeth J. Corwin. Patofisiologi, EGC. Cetakan I. Jakarta
Tidak ada komentar:
Posting Komentar